這是本人長(zhǎng)時(shí)間不斷收集的一些關(guān)于灌裝凍干的資料，以上資料均來自互聯(lián)網(wǎng)，知識(shí)沒有專家，因?yàn)橹R(shí)總在不斷的更新和改進(jìn)，知識(shí)不是經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)橹R(shí)也在日新月異的發(fā)展，所以知識(shí)要及時(shí)學(xué)習(xí)和更新，經(jīng)驗(yàn)也會(huì)再次經(jīng)受考驗(yàn)。知識(shí)不會(huì)推卸責(zé)任，經(jīng)驗(yàn)往往掩蓋了我們的眼睛。以上資料有供大家參考，并在不斷學(xué)習(xí)中和大家一起探討。并希望在不影像本職工作的同時(shí)能夠掀起一股凍干知識(shí)學(xué)習(xí)浪潮，凍干不難，只要肯學(xué)肯動(dòng)腦筋，相信知識(shí)型人才比經(jīng)驗(yàn)來的更及時(shí)更可靠，希望能和大家在不斷學(xué)習(xí)和討論中提高我們凍干品的品質(zhì)。

當(dāng)然這里收集的只是只言片語，每一條究其原因都可以寫成文章，這里不詳述，點(diǎn)睛為主。

凍干分層后,下層萎縮

現(xiàn)象：凍干分層后,下層萎縮?；蛘哒麄€(gè)制品萎縮。一部分產(chǎn)品凍的很好,一部分萎縮成很少的幾乎是空瓶

可能原因分析及解決方案：沒有預(yù)凍好，升華過快

有可能是局部溫度過高或壓力過大導(dǎo)致局部溶了。

1、如果你的藥品溶質(zhì)比較少，比較容易出現(xiàn)此類問題。

2、發(fā)生萎縮的產(chǎn)品膠塞是否密封的很好，反之如果產(chǎn)品比較容易吸潮也會(huì)發(fā)生此類現(xiàn)象。

主要原因是下面的物料沒有干燥透，出倉后，支持的物料中的冰塊融合而出現(xiàn)塌陷

很有可能是:物料進(jìn)倉后加熱過快過早,物料共晶點(diǎn)未達(dá)到,物料底層發(fā)生了沸騰現(xiàn)象.

應(yīng)該是升溫快了一些，水分沒脫完，造成下部融化

可能是藥品的玻璃化的溫度偏低了,建議在處方上找原因.

下層為什么會(huì)比上層疏松呢，能看見明顯的孔道因?yàn)樗值纳A是從上層開始的，當(dāng)升溫到共晶點(diǎn)以上時(shí)，下層的制品水分因吸熱后沒有及時(shí)升華導(dǎo)致部分自溶所造成。

這是正常的，因?yàn)槲覀兪褂玫睦鋬黾夹g(shù)是需要一定時(shí)間的，在這個(gè)凍結(jié)的時(shí)間中，有些微溶的物質(zhì)不就結(jié)晶析出沉淀在物料的下層嗎，這樣就造成了物料凍結(jié)好后，上層和下層是不一樣的升華溫度要求，升華原因造成的。解決方法，一次升華溫度下調(diào)，并延長(zhǎng)升華時(shí)間

升溫快了一些，水分沒脫完，造成下部融化。

升溫過快所致！不等物料中水分全數(shù)升華或脫負(fù)后，而底部水分多的料層出現(xiàn)局部融化！

適當(dāng)延長(zhǎng)干燥時(shí)間可以有效避免此類現(xiàn)象！

二、凍干表面起一層皮

現(xiàn)象：抽真空時(shí)，表面起了很多小泡，凍干后表面一層脫離。很難看，有時(shí)飄的箱體里到處都是。

我是做生物制劑凍干的。最近樣品出現(xiàn)分層，我所用的是2ml西林瓶。灌裝量是1ml，制品分層主要出現(xiàn)在樣品中間，上下分開。

請(qǐng)問是什么原因？

可能原因分析及解決方案：真空度達(dá)到要求之前物料表面已部分解凍預(yù)凍不好，水沒有完

全凍結(jié)，抽真空時(shí)水外溢形成氣泡。

這種現(xiàn)象多半是凍干樣品中鹽遷移到表面所致?？梢约訌?qiáng)預(yù)凍解決。

對(duì)物料進(jìn)行簡(jiǎn)單保溫看看

升華過快造成的，還有其他的原因。

一次干燥期間前箱壓力的變化，因?yàn)檎婵斩扔绊懮A速度，可以先檢查一下凍干記錄數(shù)據(jù)，看看前箱壓力和制品溫度有沒有異常波動(dòng)的情況。

另外，可以確認(rèn)一下出現(xiàn)分層的瓶子的位置，板層四周的瓶子在升華時(shí)會(huì)快于中間的瓶子。

前后兩次比較 真空的變化有沒有區(qū)別 還有個(gè)人認(rèn)為你的升華段 保溫時(shí)間不夠

會(huì)不會(huì)是前期干燥太快了，造成這樣的。主要是現(xiàn)在沒做這樣品所以一段時(shí)間內(nèi)不能夠做重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

在前期干燥時(shí)候在-40與-35時(shí)候真空度比較低點(diǎn)在50左右，后面到共晶點(diǎn)溫度以上都是在100左右，只有在后期30保溫時(shí)，真空度才會(huì)降到幾個(gè)ubar。

很明顯 你的分層是由于熱過剩造成的 你在共晶點(diǎn)的真空度太高 可以考慮在共晶點(diǎn)附近（以下）加長(zhǎng)時(shí)間保溫 使制品基本干燥 在升至共晶點(diǎn)上 第二次升溫的真空應(yīng)該不可能大幅度上升的 不會(huì)超過在共晶點(diǎn)時(shí)的真空 如有不同意見 再討論??！

真空的控制主要是由你的供熱來主導(dǎo) ，還有你的真空泵的性能 油的清潔度 捕水器的溫度等因素

一個(gè)是凍干時(shí)間，賦形劑，一次升華時(shí)間，還有真空，你是手控的，還是全自動(dòng)的。。。。

下層萎縮是水分沒有升華完。。。。同一駕馬車負(fù)載越多，跑的越慢

還有看一下你的分裝時(shí)間,如時(shí)間長(zhǎng)了也要出現(xiàn)分層現(xiàn)象的，還有就是凍干時(shí)間的控制

樣品的不同位置相差幾度是很正常的,比如說板層中心與邊緣產(chǎn)品溫度相差就有4-7度(大量?jī)龈?，在凍干時(shí)一次凍干時(shí)間要長(zhǎng)點(diǎn)

三、凍干氣泡與掛壁問題解決

現(xiàn)象：凍干生物制品2毫升西林瓶總出現(xiàn)氣泡與掛壁的問題。很嚴(yán)重。主要是灌裝的原因。機(jī)器是國(guó)產(chǎn)南京博健公司陶瓷泵。有同行出現(xiàn)同類情況。怎樣解決給欲幫助。謝謝

可能原因分析及解決方案： 可以降低灌裝速度試試，應(yīng)該會(huì)有效果。

掛壁:灌裝速度有一定的關(guān)系,進(jìn)箱也要注意.氣泡:濃度和升溫速度控制.

氣泡考慮灌裝速度，可以考慮放慢灌裝速度，另外灌裝完畢后放置一段時(shí)間再進(jìn)行深凍，氣泡太多是容易掛壁

氣泡，我們是在分液管的最高點(diǎn)附近開孔，增加一段硅膠管，做為排空管，這樣管道中的氣泡大部分可以排除，在操作中注意觀察排空管的液位變化情況。另外，不知道你們的灌裝藥液是不是打循環(huán)的，有些藥液在打循環(huán)時(shí)容易出現(xiàn)泡沫，也會(huì)產(chǎn)生氣泡。

掛壁，我認(rèn)為主要原因是人員操作的問題。另外，和灌裝針的管徑也有關(guān)系，如果過細(xì)，會(huì)導(dǎo)致藥液沖擊增大，反濺到瓶壁上。

四、關(guān)于凍干的起泡現(xiàn)象

現(xiàn)象：很多凍干的藥品都會(huì)出現(xiàn)起泡，就其原因分析，主要?dú)w納如下

可能原因分析及解決方案：

1、凍結(jié)不牢固

2、沒有掌握好物料的性質(zhì)

3、真空沒有控制好

4、加熱的程序出現(xiàn)問題

5、被凍干物體表面結(jié)構(gòu)密實(shí)，干燥時(shí)內(nèi)部氣體排出時(shí)所致。

主要現(xiàn)象是預(yù)凍沒有凍好所致，在預(yù)凍好的情況下真空控制不好不會(huì)起泡，而加熱太快會(huì)引起干損．

7如果真空控制不好的話也會(huì)有起跑現(xiàn)象，

設(shè)備要養(yǎng)護(hù)好

8.凍結(jié) 首先要將制品凍透，物料厚度盡可能控制在15mm以下，賦形劑使用，緩慢凍結(jié)有助形成大的冰晶，因而有助于提高升華干燥速率，共晶點(diǎn)以下10度到達(dá)后保持1-2小時(shí)

9.升華干燥 冷凝器（捕水器）預(yù)冷至-45度后開始抽真空，真空控制在50-100pa（關(guān)于真空度的話有的書本上說在10-30pa，根據(jù)不同的物料視實(shí)際情況選擇合適的真空度,真空過低或者制品沒有凍透的話，制品表面會(huì)產(chǎn)生沸騰，有氣泡從制品內(nèi)往外跑，影響制品的外觀和升華速率) 同時(shí)對(duì)制品開始緩慢加熱，溫度控制應(yīng)該控制制品溫度不超過其共晶溫度以下，因?yàn)楹?jiǎn)單一點(diǎn)說就是加熱溫度不可使制品熔化（還有其他方法判定）

10．一抽真空就起泡，屬于沒有凍結(jié)，物料沒有完全結(jié)晶．

11．一抽真空就起泡，屬于沒有凍結(jié)，物料沒有完全結(jié)晶．

12．加熱一段時(shí)間再起泡的，屬于加熱過快，料溫超過共晶點(diǎn)溫度，使物料融化而起泡．

13．第一干燥階段（升華階段）沒有結(jié)束就進(jìn)入了解析，使沒升華完的含冰物料溫升而融化起泡

14．濃度過高沒有經(jīng)過處理的，在預(yù)凍時(shí)在物料表面形成了一層結(jié)晶鹽．這層結(jié)晶鹽嚴(yán)重影響物料升華時(shí)水蒸汽的通道，使在剛加溫很短（大概在１個(gè)小時(shí)左右）的時(shí)間內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)鼓起現(xiàn)象，嚴(yán)重會(huì)起泡．

五、凍干曲線對(duì)產(chǎn)品澄清度的影響

現(xiàn)象：凍干后澄清度不是很好

可能原因分析及解決方案：

可以做一次試驗(yàn)來看看是不是一次干燥對(duì)產(chǎn)品的影響就是在一次干燥結(jié)束后開箱取產(chǎn)品看一次澄清度，然后和二次干燥后的澄清度比較，當(dāng)然還要把原液留2支這三個(gè)做做比較，一般二次干燥對(duì)有些的澄清度有影響，遇到過

我做的一個(gè)品種就是由曲線決定的.降溫速度不變,如果時(shí)間短了的話,就會(huì)導(dǎo)致澄名度不合格.

你的問題我是今天也是遇到的 經(jīng)過分析 預(yù)凍的速率對(duì)此有直接的影響 通常意義上 冰晶越細(xì) 溶解性是越好的 澄清度就要好些 所以在今天的樣品上我就采取了速凍 看效果怎么樣 有結(jié)果出來再討論 大家有什么好的建議也可以分享一下

如果產(chǎn)品沒有完全凍干或者產(chǎn)品凍干后的真空和板溫設(shè)置不好。前面一個(gè)原因是有沒有凍干的產(chǎn)品造成物料中的水分進(jìn)行蒸發(fā)，后一個(gè)原因是凍干完成后造成的物料嚴(yán)重脫水變壞（比如：焦糊）

一般有預(yù)凍快慢方面的影響，還有就是你第二次升華時(shí)加熱的溫度問題．

我認(rèn)為主要是二次干燥的溫度和時(shí)間的原因，品溫不宜太高，時(shí)間不宜過長(zhǎng)，理論我也說不清，只能假設(shè)是在較高溫度下較長(zhǎng)時(shí)間固形物內(nèi)部分子間力發(fā)生變化，形成較緊密的分子間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致在水中溶解性能下降，從而影響澄清度（澄清度不好應(yīng)該是固形物溶解不徹底造成的），打個(gè)牽強(qiáng)的比喻——陶土能在水中化掉，而在高溫下則能燒結(jié)成堅(jiān)固的陶瓷，可見溫度對(duì)產(chǎn)品的影響還是很大的，假說而已.........

料配后到進(jìn)箱開機(jī)的時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。這種說法好像有點(diǎn)問題，GMP中好像對(duì)藥液除菌過濾到灌裝結(jié)束有一個(gè)時(shí)間限制，雖然每一個(gè)企業(yè)的時(shí)間規(guī)定不相同，但這應(yīng)該不會(huì)影響產(chǎn)品的澄清度。我們有一個(gè)產(chǎn)品，到現(xiàn)在為止，雖然產(chǎn)品溶解后（完全溶解需要的時(shí)間較正常的時(shí)間要長(zhǎng)，大約需要一分多鐘，而且需要不斷的振搖）的澄清度看起來正常，但不溶性微粒的檢測(cè)就是沒有辦法達(dá)到藥典的規(guī)定

我的這個(gè)問題經(jīng)過這幾個(gè)月的小試 主要還是在速凍溫度和二次干燥時(shí)間上做了比較大的修改 進(jìn)箱前把設(shè)備空載到溫度最低 后再進(jìn)制品 還有耳二次干燥的溫度不宜過高 在能干燥達(dá)標(biāo)的情況下盡量降低溫度 我的那個(gè)制品解析干燥溫度只有15度 時(shí)間可以加長(zhǎng) 這就是我的結(jié)果了 希望對(duì)大家有用

樓上的問題我覺得跟你的工藝 PH 和過濾器有關(guān) 看你步步排查

如果說跟“工藝 PH 和過濾器有關(guān)”，那么我將部分灌裝結(jié)束后的樣品在同樣的條件下進(jìn)行不溶性微粒的檢測(cè)，其是符合規(guī)定的，就是凍干后的樣品有問題，因此跟“工藝 PH 和過濾器有關(guān)”是否有關(guān)。

六、凍干疫苗溶解速度慢的問題

現(xiàn)象：凍干疫苗溶解速度慢的問題，凍形良好.

可能原因分析及解決方案： 干燥后的制品發(fā)生萎縮，溶解速度亦降低

試試速凍看看

冰晶的大小和溶解有一定的關(guān)系

七、制品裂開

現(xiàn)象：前段時(shí)間凍了一批藥什么都合格但制品就是從中間裂開了，是藥品的橫切面裂開不是從瓶子中部裂開請(qǐng)問各位怎么解決??？

可能原因分析及解決方案：藥品中部橫切面裂開，主要考慮是升溫過快所致，前期和后期之間的升溫較快所致。后期升溫略慢，即可解決。

我的產(chǎn)品總是部分分層,所以懷疑還是在凍干曲線上調(diào)整為好,另外就是考慮設(shè)備傳溫系統(tǒng)!實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中

這種現(xiàn)象一般都是升華干燥不徹底，解析干燥太快所致。在樣品水線干完之后有一段時(shí)間的恒溫時(shí)間（時(shí)間長(zhǎng)短由產(chǎn)品性狀來定），冷凝器溫度很低，真空度也很低的情況下再進(jìn)入解析干燥，這樣一般不會(huì)出現(xiàn)這種分裂的現(xiàn)象。

八、凍干粉針異?，F(xiàn)象尋根問底

在凍干粉針的生產(chǎn)過程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一些異常情況，影響產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)人員必須從產(chǎn)品的處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝參數(shù)、生產(chǎn)環(huán)境的控制、操作員工的衛(wèi)生情況等多方面進(jìn)行有效控制，并對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、潔凈區(qū)環(huán)境、凍干曲線等進(jìn)行有效驗(yàn)證，才能有效地避免凍干產(chǎn)品的異?，F(xiàn)象，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

現(xiàn)象一：含水量超標(biāo)

凍干粉針劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的含水量較低。造成其含水量超過標(biāo)準(zhǔn)的主要原因是：裝入容器的藥液過多，藥液層過厚；干燥過程中供熱不足，使其蒸發(fā)量減少；真空度不夠，水蒸氣不能順利排出；冷凝室溫度偏高，不能有效地將水蒸氣捕集下來；凍干時(shí)間較短；真空干燥箱的空氣濕度高；出箱時(shí)制品溫度低于室溫而出現(xiàn)制品吸濕等。

措施：生產(chǎn)人員須針對(duì)不同原因采取相應(yīng)的解決方法。如按藥液體積調(diào)整西林瓶規(guī)格，減少裝液厚度，一般應(yīng)控制在10~15毫米；加強(qiáng)熱量供給，促進(jìn)水分蒸發(fā)；檢查真空度不高的原因，排除泄露點(diǎn)或真空系統(tǒng)的異常；降低冷凝器溫度在-60℃以下；重新試制凍干曲線，確保凍干制品含水量合格；對(duì)放入箱內(nèi)的氣體要進(jìn)行除菌及脫水干燥處理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱時(shí)的溫度要略高于生產(chǎn)環(huán)境溫度。

現(xiàn)象二：噴瓶    噴瓶是由于預(yù)凍時(shí)溫度沒有達(dá)到制品共熔點(diǎn)以下，制品凍結(jié)不實(shí)；或升華干燥時(shí)升溫過快，局部過熱，部分制品溶化成液體，在高真空度條件下，少量液體從已干燥固體表面穿過孔隙噴出而形成。

措施：為了防止噴瓶，應(yīng)嚴(yán)格控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10℃~20℃，并保持2小時(shí)以上，使藥品凍實(shí)后再升溫。同時(shí)升華干燥時(shí)的供熱量要控制好，適當(dāng)放慢升溫速度，且控制溫度不超過共熔點(diǎn)。這樣可以克服噴瓶現(xiàn)象。

現(xiàn)象三：外觀不合格    凍干粉針的正常外觀應(yīng)是顏色均勻，孔隙致密，保持凍干前的體積、形狀基本不變，形成塊狀或海綿狀團(tuán)塊結(jié)構(gòu)。但是，如果溶液重量濃度大于30%，則制品易出現(xiàn)萎縮、塌陷、不飽滿的情況。另外，干燥時(shí)凍結(jié)的表面最先脫水形成結(jié)構(gòu)致密的干燥外殼，下面升華的水蒸氣從已干燥表層的分子之間的間隙逸出。這時(shí)如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出，在干燥層停滯時(shí)間長(zhǎng)，使部分已干燥藥物逐漸潮解，會(huì)使制品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。如果藥液重量濃度低于4%，在抽真空時(shí)，藥物會(huì)隨水蒸氣一起飛散；或在干燥后變成絨毛狀的松散結(jié)構(gòu)，在解除真空后，這種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會(huì)消散，使制品成空洞狀。還有一種情況是藥液濃度太低，使制品疏松易引濕，同時(shí)由于比表面積過大，使制品容易萎縮，干燥的成品機(jī)械強(qiáng)度過低，一經(jīng)振動(dòng)即分散成粉末而粘附于瓶壁。

在凍干工藝方面，如果藥液厚度大于20毫米，干燥時(shí)間延長(zhǎng)，也會(huì)造成產(chǎn)品外觀不合格。另外，在開始凍結(jié)時(shí)降溫速度快，使制品形成細(xì)結(jié)晶，密度大，升華受到阻力較大，水分不易蒸發(fā)掉，制品會(huì)逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團(tuán)狀。如果凍結(jié)速度過慢，冰晶成長(zhǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，則易發(fā)生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結(jié)構(gòu)不均勻。

措施：合理設(shè)計(jì)凍干溶液的配方。一般重量濃度在4%~25%之間為宜，最佳濃度在10%~15%。若濃度低于4%，可適當(dāng)添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時(shí)，則必須控制凍干制品厚度，或降低濃度，改用大的容器灌裝藥液。凍干過程中降溫速度應(yīng)控制在每小時(shí)降低5℃~6℃。在一期升華干燥階段，制品溫度應(yīng)低于共晶點(diǎn)，升溫不宜快，控制在每小時(shí)5℃左右。如果加熱過快，在制品有大量水分時(shí)，溫度超過其共晶點(diǎn)，就會(huì)導(dǎo)致制品溶化，外觀出現(xiàn)缺陷。在二期升華階段，雖然此時(shí)制品中含水量已較低，升溫速度可以適奔涌歟?br>但要將溫度控制在安全溫度以下，否則會(huì)有結(jié)塊。另外，制品包裝的氣密性不好，在有效期內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)外觀不合格甚至內(nèi)在質(zhì)量不合格。

現(xiàn)象四：制品冷爆脫底    其主要原因是預(yù)凍階段沒有將制品凍結(jié)實(shí)。如果在制品尚沒有完全凍結(jié)實(shí)的情況下，系統(tǒng)就開始對(duì)箱體抽真空，這樣當(dāng)壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，尚沒有凍結(jié)好的部分就開始蒸發(fā)沸騰，產(chǎn)生放熱現(xiàn)象，而其本身溫度急劇下降，到達(dá)共晶點(diǎn)溫度時(shí)，產(chǎn)品凍結(jié)，隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的繼續(xù)下降，溫度也相應(yīng)下降。一般凍干機(jī)的真空泵能達(dá)到0.1毫巴以下，這就是說箱內(nèi)的藥品溫度達(dá)到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性，故在短時(shí)間內(nèi)西林瓶承受不了如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。

措施：解決冷爆脫底問題需要生產(chǎn)人員嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)凍參數(shù)，確認(rèn)將制品凍結(jié)實(shí)后再抽真空。(史同生)

相關(guān)鏈接：

冷凍真空干燥技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于抗生素制品、中藥、保健品等約700多個(gè)品種的生產(chǎn)中。凍干粉針是通過冷凍干燥技術(shù)，將需要干燥的藥物溶液預(yù)先冷凍成固體，然后在低溫、高真空度條件下，使藥物從凍結(jié)的固態(tài)不經(jīng)過液態(tài)直接升華的方法來獲得的。凍干粉針制品除須符合一般注射劑的質(zhì)量要求，如無菌、無熱原、無異物外，還應(yīng)為完整的凍干塊狀物或海綿狀物，具有足夠的強(qiáng)度，不破碎成粉，外形飽滿、不萎縮，色澤均勻，含水量低，多孔性好，加水后能迅速復(fù)溶。 (文章出處：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)63(總第2976期) )

九凍干產(chǎn)品的質(zhì)量分析

不同的產(chǎn)品有不同的質(zhì)量指標(biāo),如產(chǎn)品的含水率,儲(chǔ)存的穩(wěn)定性.還原性,活菌的存活率或藥品的效價(jià).食品中的營(yíng)養(yǎng)成分.芳香成分的保存率等.這些指標(biāo)中許多需要用專門的儀器設(shè)備并按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn).在凍干現(xiàn)場(chǎng),則主要根據(jù)產(chǎn)品的外形進(jìn)行分析判斷.現(xiàn)在根據(jù)本人的工作經(jīng)驗(yàn)及參考多位學(xué)者的著作文獻(xiàn),就產(chǎn)品的外形來探討總結(jié)其產(chǎn)生的原因.望各位同仁多多參加討論,以共同提高.

凍干產(chǎn)品正常的外形是顏色均勻.孔隙致密,保持凍干前的體積.形狀基本不變,形成海綿狀團(tuán)塊結(jié)構(gòu).如果出現(xiàn)有硬殼.萎縮.塌陷.空洞.灰散和破碎等現(xiàn)象,均屬不正常外形,均為不合格產(chǎn)品,下面分幾種情況加以分析.

1.產(chǎn)品出箱前看上去質(zhì)量很好,但出箱后不久就萎縮了,或出現(xiàn)空洞碎塊.其原因是產(chǎn)品干燥不徹底,還有殘存冰晶.出箱后,產(chǎn)品的溫度.壓力均處于共熔點(diǎn)以上,冰融化成水,水被其周圍的已干物質(zhì)吸收,從而產(chǎn)生空洞.萎縮現(xiàn)象.

產(chǎn)品干燥不徹底,可能是由下述一些原因產(chǎn)生的.

A.干燥時(shí)間太短或溫度太低,或二者兼而有之.若溫度計(jì),真空表正常,連續(xù)幾批干燥不徹底,則應(yīng)延長(zhǎng)干燥時(shí)間,在可能的情況下提高升華溫度.若以前產(chǎn)品質(zhì)量正常.則在可能因分裝誤差,凍結(jié)速率誤差,真空度誤差所造成,也應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)干燥時(shí)間,還可能是溫度計(jì)不準(zhǔn).實(shí)際升華溫度低于設(shè)定升華溫度.

B.凍結(jié)速率太快.晶粒太細(xì),使升華速率減慢.由于裝量減少,或空箱降溫時(shí)間過長(zhǎng),溫度過低均會(huì)使凍結(jié)速率加快晶粒變細(xì),阻礙水蒸氣的逸出,因而需延長(zhǎng)干燥時(shí)間,或降低凍結(jié)速率.

c.凍結(jié)不徹底,使凍結(jié)產(chǎn)品與容器壁間形成間隙或氣阻,降低傳熱效果.由于凍結(jié)不徹底,在抽真空升華時(shí)產(chǎn)生蒸發(fā)凍結(jié),使產(chǎn)品的體積變小,在產(chǎn)品與容器壁間形成間隙,熱不能傳給產(chǎn)品.隨著升華的進(jìn)行,凍結(jié)塊周圍的冰首先升華,形成一層絕熱的干燥層包圍凍結(jié)塊,使熱量更難傳給凍結(jié)物,因此所需干燥時(shí)間延長(zhǎng).

d.部分產(chǎn)品干燥不徹底.可能是擱板間溫差太大,托盤或擱板擾曲太厲害,盛產(chǎn)品的瓶子底面不平或不均勻,或產(chǎn)品分裝不均所造成的.對(duì)于質(zhì)量較次的凍干機(jī),只有延長(zhǎng)凍干時(shí)間,以使絕大多數(shù)產(chǎn)品的含水量符合要求.

2.產(chǎn)品出箱時(shí)制品就是間隙很大的骨架結(jié)構(gòu),甚至是絨毛狀物質(zhì),出箱后絨毛狀物質(zhì)又很快消散.其主要原因是產(chǎn)品配方中所含固體物質(zhì)太少,凍結(jié)時(shí),自由水結(jié)成純冰所占體積增大,升華后形成的孔隙也大,可能使有用成分在升華時(shí)隨水蒸氣一起飛散.所形成的絨毛狀物質(zhì),本來是產(chǎn)品的固體組分,一遇空氣就會(huì)吸收水蒸氣熔化而消失.解決的辦法是在配方中增加填充劑.

3.產(chǎn)品出箱時(shí),有泡坑.干縮.塌陷.空洞等缺陷.其主要原因是,凍結(jié)溫度過高,或時(shí)間太短,產(chǎn)品尚未完全凍結(jié);或第一階段干燥時(shí)溫度過高,壓力過高,使部分產(chǎn)品熔化所致.在未凍牢時(shí)抽空升華,外部壓力迅速降低而引起鼓泡;熔化了的產(chǎn)品產(chǎn)生蒸發(fā)濃縮,就會(huì)呈萎縮形狀;一部分未干產(chǎn)品因加熱過猛而熔化,也會(huì)使已干部分的固體物質(zhì)溶解于其中,造成已干部分熔成空洞或塌陷.因此操作時(shí),一定要使產(chǎn)品凍牢,升華時(shí)不能超過產(chǎn)品的共熔溫度,其升華溫度不能超過蹦解溫度.

4.產(chǎn)品在深度方向上顏色和孔隙度不均勻.

可能是由于分裝后擱置時(shí)間太長(zhǎng),溶液中不能溶解的成分發(fā)生沉淀.

十、關(guān)于環(huán)境溫濕度對(duì)凍干工藝有影響方面

環(huán)境溫濕度有影響也是在進(jìn)凍干箱前和出箱時(shí)才有．在凍干過程中是沒影響的．

不過環(huán)境的溫濕度對(duì)凍干工藝，凍干需要的時(shí)間，乃至凍干的最終產(chǎn)品都是有影響的。最為突出的是相對(duì)濕度對(duì)凍干時(shí)間的影響！

環(huán)境溫度對(duì)凍干產(chǎn)品直接影響倒是沒有，對(duì)凍干機(jī)的其它設(shè)備的有一定的影響，比如制冷機(jī)，如果環(huán)境溫度過高（不是中央空調(diào)作為冷凝的）會(huì)有一定的影響。現(xiàn)在的機(jī)器一般來說是不會(huì)有什么影響的了。如果是老式的凍干機(jī)就會(huì)有很大的影響。

十一、判斷凍干產(chǎn)品和不合格：分層、萎縮、噴瓶、粘底、變色、產(chǎn)生空泡、水分、澄清度、不溶性微粒、溶解性差、鼓泡，干縮，干裂，瓶外觀等

十二、凍干口訣

凍干曲線有規(guī)章，一下四平三爬上；預(yù)凍結(jié)束抽真空，真空完了始干燥；共晶點(diǎn)前逗留長(zhǎng)，

三三得九方入行。凍干口訣注釋:

有規(guī)章:指有規(guī)律可尋;一下:指一次將溫;四平:指四次保溫過程;三爬上:指三次升溫;逗留長(zhǎng):指保溫時(shí)間長(zhǎng);三三:即三個(gè)三,指共晶點(diǎn)前保溫較長(zhǎng)以外,其余三次保溫時(shí)間為2~3個(gè)小時(shí)或3~4小時(shí);方入行:指初懂這行,需繼續(xù)努力。