質(zhì)量研究
（1）原料藥的質(zhì)量研究
合成多肽原料藥的質(zhì)量研究除參考一般化學(xué)藥物的研究思路進行常規(guī)項目的研究外，還應(yīng)根據(jù)合成多肽的結(jié)構(gòu)特征、制備工藝特點和生物學(xué)特點等進行針對性的研究，研究項目一般包括：外觀性狀、理化常數(shù)、鑒別、氨基酸組成分析、水分、反離子含量、純度、有機溶劑和反應(yīng)試劑殘留量、生物學(xué)安全性檢查、含量和/或活性效價測定等。檢測方法研究和驗證的基本思路和要求與已頒布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則相一致。
對于合成多肽藥物，除常規(guī)項目外，理化常數(shù)一般需要關(guān)注其比旋度、等電點（pI）、溶解性（主要為水和緩沖液中）等。
一般而言，多肽藥物的常規(guī)檢查項目與其它化學(xué)藥物相同。此外，與多肽藥物的結(jié)構(gòu)及合成特點相關(guān)的一些檢查項目，例如氨基酸組成分析、反離子（例如三氟醋酸或醋酸根）含量、反應(yīng)試劑殘留量（例如從樹脂上裂解多肽使用了氫氟酸，需要檢查氟化物殘留量）等，則需要在原料藥質(zhì)量研究中予以重視。
相關(guān)肽檢查（或稱有關(guān)物質(zhì)檢查）是反映多肽化學(xué)純度的重要指標之一，根據(jù)多肽的理化性質(zhì)、分子大小，可選擇合適的色譜、電泳等方法進行。短肽可參考一般化學(xué)藥品有關(guān)物質(zhì)檢查的研究思路選用適宜的方法；長肽的有關(guān)物質(zhì)檢查方法除常見的RP-HPLC外，還可考慮使用高效離子交換色譜（HPIEC）、毛細管電泳技術(shù)等，非解離條件下的高效分子排阻色譜（HPSEC）、聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）以及激光散射粒度測定等技術(shù)可用于聚合體/低聚體的檢查。有關(guān)物質(zhì)檢查的方法學(xué)驗證應(yīng)能證明所采用的方法可以有效分離目標多肽與工藝雜質(zhì)（例如缺失肽等）、降解產(chǎn)物（例如二硫鍵交換或氧化產(chǎn)物等）、聚合物等。一般應(yīng)考察兩種以上不同原理的方法，高效液相色譜法至少應(yīng)包括一種梯度洗脫方法，并采用多肽粗品和強制降解試驗等對方法的專屬性等進行考察、對比，此外還應(yīng)注意研究多波長檢測的結(jié)果并選擇合適的檢測波長等。
合成多肽因結(jié)構(gòu)特征不同于通常的小分子化學(xué)藥品，純度檢查有時難以從根本上有效控制產(chǎn)品安全性，需要進行必要的生物學(xué)安全性檢查（如過敏試驗、降壓物質(zhì)、升壓物質(zhì)、異常毒性等）以全面控制產(chǎn)品質(zhì)量、保證安全性。此外，根據(jù)產(chǎn)品具體情況，對于長肽，有時尚需進行免疫原性或抗原活性等生物特性的研究。
含量測定是評價多肽質(zhì)量的重要指標之一，理化方法測定其含量時稱為“含量測定”，生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定其效價時稱為“效價測定”。對于短肽，理化方法測得的含量可以反映其有效程度時，首選簡單、通用的含量測定方法；對于具有一定空間結(jié)構(gòu)才能發(fā)揮其活性的多肽，需進行生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定藥物活性（效價）的研究，包括含量與活性的關(guān)系、相應(yīng)的方法學(xué)驗證等。
（2）制劑的質(zhì)量研究
合成多肽制劑的質(zhì)量研究基本思路和要求可參照《化學(xué)藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物制劑研究指導(dǎo)原則》等相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)合成多肽的具體特點，在原料藥質(zhì)量研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合劑型特點、處方工藝以及臨床使用特點，重點研究所用輔料和制劑工藝對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、制劑輔料和制劑產(chǎn)生的降解產(chǎn)物對檢測方法的影響以及與劑型相關(guān)的質(zhì)量要素。研究項目一般亦應(yīng)包括性狀、鑒別、檢查（安全性、均一性、純度要求與有效性指標等）、含量或效價測定等幾個方面。
2、質(zhì)量標準
合成多肽藥物質(zhì)量標準的制訂原則、要求與《化學(xué)藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程指導(dǎo)原則》是一致的。即，在系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究基礎(chǔ)上，充分考慮藥品安全、有效、質(zhì)量可控的要求，以及生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)的影響，確定能夠揭示、控制藥物內(nèi)在品質(zhì)的檢測項目、分析方法和限度要求，如原料藥質(zhì)量標準應(yīng)包括氨基酸組成、等電點、中長肽的肽圖等。合理可行的質(zhì)量標準應(yīng)能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量以保證臨床用藥的安全性和有效性，并有效地控制藥品批間質(zhì)量的一致性。相關(guān)質(zhì)控項目的限度確定也應(yīng)參考相關(guān)的指導(dǎo)原則，例如對于有關(guān)物質(zhì)檢查限度的確定可以參考《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、已有國家藥品標準的品種同時還可參考《已有國家標準化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等的原則性要求，并結(jié)合產(chǎn)品本身的特性及臨床使用情況，視具體情況而定。
隨著藥物研發(fā)進程的深入，研究數(shù)據(jù)積累的不斷豐富、方法學(xué)研究的完善和藥物研究技術(shù)的不斷發(fā)展，質(zhì)量標準在不同研究階段需要不斷修訂和完善。

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