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固相合成是將目標(biāo)肽的第一個(gè)氨基酸的羧基以共價(jià)鍵的形式與固相載體(樹脂)相連,再以這一氨基酸的氨基為合成起點(diǎn),使其與相鄰氨基酸(氨基保護(hù))的羧基發(fā)生酰化反應(yīng),形成肽鍵。然后讓包含有這兩個(gè)氨基酸的樹脂肽的氨基與下一個(gè)氨基酸的羧基反應(yīng),不斷重復(fù)這一過程,直至目標(biāo)肽形成為止。其優(yōu)點(diǎn)是簡化了每步反應(yīng)的后處理操作,避免因手工操作和物料轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的損失,產(chǎn)率較高且能夠?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)化等;其缺點(diǎn)是每步中間產(chǎn)物不可以純化、不可以隨意進(jìn)行非氨基酸修飾、必須采用較大的氨基酸過量投料、粗品純度不如液相合成物,必需通過可靠的分離手段進(jìn)行純化,同時(shí)不輕易規(guī)?;a(chǎn)。液相合成和固相合成各有優(yōu)缺點(diǎn),應(yīng)根據(jù)合成的實(shí)際需要選擇適合的工藝。一般而言,液相合成法較適于合成短肽;固相合成法更適于合成中、長肽。
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